Pour le jeune Sheldon Cooper, il n'est pas facile de grandir dans l'est du Texas. Être le plus doué de sa génération en sciences et mathématiques avancées n'est pas toujours facile dans un pays où l'Eglise et le football sont rois. Et tandis que Sheldon, vulnérable, doué et quelque peu naïf, tente de s'adapter au monde, sa famille parfaitement normale doit, elle, trouver un moyen de s'adapter à lui.