Au lycée, Schmidt et Jenko étaient les pires ennemis, mais ils sont devenus potes à l´école de police. Aujourd´hui, ils sont loin de faire partie de l´élite des flics, mais ça pourrait changer... Mutés dans l´unité secrète de la police, l´équipe du 21 Jump Street, dirigée par le capitaine Dickson, ils vont troquer leur arme et leur badge contre un sac à dos et se servir de leur physique juvénile pour infiltrer un lycée. Le problème, c´est que les ados d´aujourd´hui ne ressemblent pas du tout à ceux de leur époque. Schmidt et Jenko pensaient tout savoir des jeunes mais ils sont complètement à côté de la plaque. Ils vont aussi vite s´apercevoir que certains problèmes de leur propre adolescence sont loin d´être réglés. Les revoilà face aux angoisses et aux terreurs des ados, avec une mission en plus...
